一、成果简介

甲磺酸阿帕替尼(apatinib mesylate)，化学名为N-[4-(1氰基环戊基)苯基]-2-[(4-吡啶基甲基)氨基]-3-吡啶甲酰胺甲磺酸盐，是一种酪氨酸激酶血管内皮生长因子受体VEGFR-2抑制剂（TKI），吡啶甲酰胺甲磺酸盐，通过竞争性抑制VEGFR-2细胞内ATP的结合位点磷酸化，而阻断下游信号转导，进而抑制肿瘤血管的生成，以此抑制肿瘤的生长。甲磺酸阿帕替尼是全球首个被证实在晚期胃癌标准化疗失败后安全有效的小分子抗血管生成靶向药物，同时，阿帕替尼也是目前晚期胃癌靶向药物中唯一的口服制剂，可显著延长晚期胃癌患者的生存时间，有效提高患者治疗的依从性。

阿帕替尼现在临床应用的剂型是口服片，作为有效活性成分（API，Active Pharmaceutical Ingredients）的生物利用度不高，对肝脏的毒性大。为此，寻找其他给药途径，提高阿帕替尼的生物利用度，减少或避免对肝脏的毒副作用，是有意义和必要的。

阿帕替尼适宜制备成栓剂这种给药形式，可绕过肝脏直接进入体循环，避免肝脏的首过效应，降低对肝脏的毒副作用，药物直接进入血循环，发挥药效，提高阿帕替尼的生物利用度。并且栓剂基质含水量低，可以避免阿帕替尼的解离，提高了药物的稳定性。

阿帕替尼口腔贴片，又称阿帕替尼口腔黏附片。口腔贴片利用自身黏性可延长药物在口腔黏膜滞留时间，药物持续缓慢释放，通过口腔粘膜、舌下血管、口腔吞咽等途径进入血液循环，起到局部或全身的治疗作用，提高药物的生物利用度，达到更好的治疗效果。

图1.甲磺酸阿帕替尼的分子结构

二、应用领域

医药健康、药物制剂技术

三、市场前景

阿帕替尼的酸度系数（pKa）为 11.93±0.70。甲磺酸阿帕替尼在水中不稳定，容易解离，使阿帕替尼游离出来。在体内吸收较快，原形药血浆浓度平均达峰时间短。甲磺酸阿帕替尼的临床毒性表现为肝脏毒性，临床研究中观察到服用阿帕替尼可引起一过性转氨酶升高或总胆红素升高。

阿帕替尼适宜制备成栓剂、口腔贴片这两种给药形式应用方便，药物起效快，尤其适用于既往至少接受过 2 种系统化疗后进展或复发的晚期胃癌或胃-食管结合部腺癌患者。

药厂生产成本低，对设备和生产条件要求不高，投资力度小，有很好的市场应用前景。

图2.肛门栓剂的制备工艺流程图

四、知识产权

1、成果是由北京理工大学所有；

2、已申请专利2项。

五、合作方式

合作开发或技术转让等方式。

六、对接方式

（1）合作意向方联系北理工技术转移中心；

（2）北理工技术转移中心沟通了解意向方情况；

（3）会同成果完成团队与意向方共同研讨合作方案。

北京理工大学技术转移中心

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